Avidity - Wat Is Het? IgG-antilichaamaviditeit

Inhoudsopgave:

Avidity - Wat Is Het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - Wat Is Het? IgG-antilichaamaviditeit

Video: Avidity - Wat Is Het? IgG-antilichaamaviditeit

Video: Avidity - Wat Is Het? IgG-antilichaamaviditeit
Video: Affiniteit en aviditeit (antigeen-antilichaaminteractie) 2024, Maart
Anonim

Aviditeit (Latijn - aviditeit) is een kenmerk van de sterkte van de binding van specifieke antilichamen met de overeenkomstige antigenen. Momenteel zijn er veel diagnostische methoden om infectieziekten op te sporen: toxoplasmose, hepatitis, cytomegalovirus. Avidity stelt u in staat te begrijpen in welk stadium de infectie zich bevindt en hoe succesvol het immuunsysteem deze bestrijdt.

De inhoud van het artikel:

  • 1 Wat is gretigheid
  • 2 Aviditeitsindex
  • 3 soorten gretigheid
  • 4 De klinische betekenis van de definitie van laag-gretige lichamen

    • 4.1 Toxoplasmose
    • 4.2 Herpes simplex-virusinfecties
    • 4.3 Virale hepatitis C
  • 5 Toxoplasma tijdens de zwangerschap

Wat is gretigheid

Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit

In de loop van de immuunrespons van het lichaam op de penetratie van een infectieus agens, begint de gestimuleerde kloon van lymfocyten de eerste specifieke IgM-antilichamen te produceren, en iets later specifieke IgG-antilichamen. IgG-antilichamen hebben aanvankelijk een lage aviditeit, dat wil zeggen dat ze tamelijk zwak aan het antigeen binden. Vervolgens gaat de ontwikkeling van het immuunproces geleidelijk (het kan weken of maanden duren) naar de synthese van zeer gretige IgG-antilichamen door lymfocyten, die zich steviger binden aan de overeenkomstige antigenen. De hoge aviditeit van specifieke IgG-antilichamen sluit recente primaire infectie uit.

Bevestiging of uitsluiting van het feit van een recente primaire infectie met Toxoplasma gondii en Cytomegalovirus is vooral belangrijk bij het onderzoeken van zwangere vrouwen, aangezien het risico op foetale pathologie significant verhoogd is bij acute primaire infectie tijdens de zwangerschap, vergeleken met chronische infectie en reactivering van latente infectie.

Daarom is er een constante zoektocht naar nieuwe diagnostische benaderingen die de meest betrouwbare beoordeling van het stadium en de vorm van het infectieproces mogelijk maken. Het gebruik van de gretigheid van IgG-antilichamen als een indicator van de periode van primaire infectie, voor het eerst voorgesteld door Finse onderzoekers (Hedman KM et al., 1989), wordt momenteel geïntroduceerd in de praktijk van serologische onderzoeken naar TORCH-infectie in een aantal landen.

In Frankrijk bijvoorbeeld, waar, net als in Rusland, de toxoplasmoseproblematiek nog steeds relevant is, is deze test opgenomen in het verplichte onderzoeksalgoritme voor vermoedelijke toxoplasmose bij zwangere vrouwen.

Detectie in het serum van de aanwezigheid van zowel IgG- als IgM-antilichamen tegen een infectieus agens kan worden geïnterpreteerd als bewijs van een recente primaire infectie, aangezien, zoals u weet, het verdwijnen van IgM-antilichamen gewoonlijk ongeveer 3 maanden na het begin van het infectieuze proces is. Maar de circulatieperiode van IgM-antilichamen kan aanzienlijk variëren, afhankelijk van het infectieuze agens en de individuele kenmerken van de immuunrespons van het lichaam. Bij besmetting met Toxoplasma gondii en Cytomegalovirus worden in sommige gevallen sporen van IgM-antilichamen tegen deze infectieuze agentia binnen 1-2 jaar of langer gedetecteerd.

Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit

Hun aanwezigheid in het bloed van een zwangere vrouw is dus niet altijd een bevestiging van een primaire infectie tijdens de zwangerschap. Bovendien is de specificiteit van zelfs de beste commerciële IgM-testsystemen niet absoluut. In sommige situaties zijn als gevolg van de zeer hoge gevoeligheid van de tests niet-specifieke fout-positieve resultaten mogelijk. Door in deze situatie zeer gretige IgG-antistoffen in het bloed te detecteren, kan een recente primaire infectie worden uitgesloten. IgG-antistoffen met lage aviditeit worden gemiddeld binnen 3 - 5 maanden na het begin van de infectie gedetecteerd (dit kan tot op zekere hoogte afhangen van de bepalingsmethode), maar soms worden ze gedurende een langere periode geproduceerd. Op zichzelf is de detectie van IgG-antilichamen met een lage aviditeit geen onvoorwaardelijke bevestiging van het feit van een nieuwe infectie,maar dient als aanvullend bevestigend bewijs in een aantal andere serologische tests. Wanneer de infectie opnieuw wordt geactiveerd, worden specifieke IgG's met hoge aviditeit gedetecteerd.

Indicaties ten behoeve van de test. In een complex van serologische tests voor de diagnose van toxoplasmose en cytomegalovirusinfectie - wanneer positieve resultaten van IgG- en IgM-antilichamen worden gedetecteerd (om de waarschijnlijkheid van recente primaire infectie uit te sluiten of te bevestigen).

Voorbereiding op onderzoek: niet vereist.

Onderzoeksmethode. Deze tests zijn gebaseerd op een methode voor het onderscheiden van hoge en lage aviditeitantilichamen door antigeen-antilichaamcomplexen te behandelen met een ureumoplossing, die eiwitdenaturatie veroorzaakt. Na een dergelijke behandeling wordt de verbinding van antistoffen met lage aviditeit met het antigeen verbroken.

De aviditeit van IgG-antilichamen in een monster wordt beoordeeld met behulp van de berekende aviditeitsindex, die de verhouding is tussen het resultaat van de enzymimmunoassay van de concentratie van IgG-antilichamen in een monster dat is behandeld met ureum en het resultaat van het meten van de concentratie van IgG-antilichamen in een monster dat niet is behandeld met een dissociatiemiddel.

Meeteenheden: resultaten worden gerapporteerd als aviditeitsindex.

Aviditeitsindex

Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit

Voor laboratoriumdiagnostiek is de gretigheid van igg-antilichamen belangrijk, omdat hiermee kan worden bepaald wanneer een patiënt is geïnfecteerd. De aviditeit van igg-antilichamen tegen toxoplasma gondii wordt gekwantificeerd met behulp van een index die wordt uitgedrukt in fracties of percentages.

De Toxoplasma-aviditeitsindex toont het aantal van de honderd antilichamen die zich stevig binden aan de Toxoplasma-membranen.

Soorten gretigheid

De gretigheid van igg-antilichamen tegen toxoplasmose heeft drie opties:

  • Hoog als de index hoger is dan 40% (0,4). Het betekent dat toxoplasmose minstens vier maanden geleden is overgedragen. In dit geval kan worden gesteld dat een persoon een krachtige immuunafweer heeft tegen herinfectie.
  • Laag - minder dan 30% (0,3). Dit geeft aan dat er minder dan drie maanden zijn opgetreden sinds de eerste infectie. Antilichamen worden geleidelijk vernietigd en ze worden vervangen door immuuncompetente cellen, een zeer gretige soort, die het hele leven in het lichaam blijft.
  • Medium (grijze zone) - 31-40% (0,3-0,4). Deze antilichamen zijn tijdelijk, omdat beide varianten tegelijkertijd in het bloed van een persoon circuleren, waardoor het onmogelijk is om de duur van de infectie nauwkeurig te bepalen. De patiënt moet dus na twee tot vier weken opnieuw worden getest.

Klinische betekenis van het identificeren van laag-enthousiaste lichamen

Toepassing van de methode voor het bepalen van de aviditeit van antilichamen is van belang bij de diagnose van infecties.

Rubella heeft een onmiskenbaar teratogeen effect, d.w.z. leidt tot de vorming van misvormingen van het embryo en de foetus. Bij zwangere vrouwen kan rubella ernstig, mild en asymptomatisch zijn. Intra-uteriene infectie van de foetus is mogelijk bij elke vorm van rubella-infectie. Een infectie herkennen, vooral tijdens een uitbraak, is niet moeilijk.

Een juiste diagnose vereist echter virusisolatie, wat technisch niet altijd haalbaar is.

De laboratoriumdiagnose bestaat meestal uit de bepaling van IgG- en IgM-antilichamen, voornamelijk bij zwangere vrouwen, aangezien het risico op de geboorte van een inferieur of doodgeboren kind bij een geïnfecteerde moeder erg hoog is en meestal wordt aanbevolen de zwangerschap af te breken. Diagnostiek op basis van antilichamen kan echter vals-positieve en vals-negatieve resultaten opleveren.

Dus bij herhaalde infectie bij gevaccineerde, die kan optreden in gevallen van een lage immuunrespons tijdens vaccinatie, of kan worden veroorzaakt door mutante stammen van het virus, worden geen IgM-antilichamen gevormd, een toename van IgG-antilichaamtiters wordt ook niet altijd waargenomen. Bij pasgeborenen met een primaire infectie als gevolg van intra-uteriene infectie, kunnen IgM-antilichamen om een aantal redenen niet worden gesynthetiseerd:

  • onvolwassenheid van het immuunsysteem;
  • het blokkeren van het virale antigeen door maternale antilichamen;
  • infectie in de late stadia van de zwangerschap;
  • immuuntolerantie.

Als lymfocytenklonen van het rubellavirus worden gestimuleerd, kan een vals-positieve antilichaamrespons optreden, vooral voor antilichamen van de IgM-klasse. Het is aangetoond dat IgM-antilichamen een jaar kunnen aanhouden of kunnen optreden in gevallen van herinfectie, vooral bij immunosuppressieve patiënten.

Bovendien kunnen vals-positieve resultaten optreden als gevolg van de aanwezigheid van reumafactor of soortgelijke verbindingen, zelfs bij een valproef.

Alleen de bepaling van antilichamen met lage aviditeit kan een diagnostische marker zijn van primaire infectie met het rubellavirus, wat vooral belangrijk is bij het diagnostisch onderzoek van zwangere vrouwen, wanneer het nodig is om de primaire infectie te onderscheiden van de secundaire of reactivering van de infectie.

Toxoplasmose

Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit

Het is bekend dat de manifestatie van klinische symptomen bij verworven toxoplasmose een lage diagnostische waarde heeft voor het nauwkeurig bepalen van de duur van het infectieuze proces.

De vergroting van de lymfeklieren kan plaatsvinden op verschillende tijdstippen vanaf het moment van de primaire infectie, en kan vaak lange tijd aanhouden of zelfs hervatten in een latere periode van de ziekte, ongeacht het gebruik van een specifieke antiparasitaire behandeling.

Tot nu toe waren de enige beschikbare serologische tests voor de bepaling van de acute fase van toxoplasmose de bepaling van IgM-antilichamen en de bepaling van IgG-antilichamen in oplopende titers in twee of drie serummonsters, wat echter leidt tot een vertraging in de diagnose.

Bovendien wordt bij patiënten met reactivering van chronische toxoplasmose niet altijd een significante toename van het niveau van IgG-antilichamen waargenomen, vooral bij kinderen en adolescenten met oogletsel met aangeboren toxoplasmose.

Interpretatie van de resultaten van onderzoeken met andere immunoglobulinen is ook moeilijk. Het belangrijkste nadeel van de bepaling van IgM-antilichamen is de langdurige persistentie in het bloed, waardoor het moeilijk is om het einde van de acute fase van de ziekte vast te stellen. Bij 40% van de patiënten worden IgM-antilichamen gedetecteerd binnen een jaar vanaf het moment van infectie met ELISA, bij 60% - met behulp van een zeer gevoelige immunoadsorptiemethode. Naast IgM was specifiek IgA aanwezig in perifeer bloedserum 45 maanden na de gerapporteerde seroconversie, tijdens de 2-jarige serologische follow-upperiode en na 8 maanden na het begin van tekenen van lymfadenopathie. Aan de andere kant worden bij bepaalde categorieën patiënten, bijvoorbeeld bij kinderen, helemaal geen IgM-antilichamen gevormd.

Bepaling van de aviditeit van IgG-antilichamen is een zeer specifieke en gevoelige methode voor het diagnosticeren van acute primaire toxoplasmose, wat vooral belangrijk is bij het onderzoeken van zwangere vrouwen om het potentiële risico van aangeboren toxoplasmose bij kinderen te elimineren.

Onlangs is een techniek ontwikkeld om de antigeenbindende aviditeit (functionele affiniteit) van IgG-antilichamen tegen Toxoplasma gondii te meten, die antilichamen met lage affiniteit onderscheidt van antilichamen met hoge affiniteit die wijzen op infectie in het verleden. Met deze techniek kan de primaire infectie worden geïdentificeerd met behulp van een enkel serum.

Herpes simplex-virusinfecties

De frequentie van infectie van pasgeborenen bij vrouwen met een subklinische vorm van herpes simplex is 3-5% bij chronische infectie en bereikt 30-50% bij infectie tijdens de zwangerschap (primaire infectie). Infecties veroorzaakt door herpes simplex-virussen, cytomegalovirus verwijst naar infecties met atypische dynamiek van antilichaamproductie (wanneer de aanwezigheid van IgM niet betrouwbaar en voldoende is om de stadia van de ziekte te onderscheiden). Bepaling van IgM-antilichamen kan vals-negatieve resultaten geven omdat ze mogelijk helemaal niet worden geproduceerd of aanwezig zijn in hoeveelheden die moeilijk te detecteren zijn.

Er kunnen vals-positieve resultaten optreden om de volgende redenen:

  • langdurige persistentie van IgM-antilichamen of hun aanwezigheid is mogelijk niet geassocieerd met infectie;
  • IgM-antilichamen kunnen worden gedetecteerd na reactivering van een infectie of na een secundaire infectie, bijvoorbeeld met humaan immunodeficiëntievirus;
  • verschillende virussen kunnen epitopen delen (bijv. herpes simplex-virus en varicella-zoster-virus), wat leidt tot kruisreacties.

Diagnostiek van de actieve fase van infectie door een 4-voudige toename van de IgG-titer kan ook problemen veroorzaken, aangezien de IgG-antilichaamtiter vrij snel kan toenemen (binnen 1-2 dagen) na het begin van de symptomen van de ziekte.

De bepaling van serologische markers voor deze infecties kan dus niet dienen als een specifieke test om onderscheid te maken tussen primaire infectie en reactivering.

Hoge gretigheid
Hoge gretigheid

Infectie met het herpes simplex-virus (HSV) leidt tot levenslange persistentie met de mogelijkheid van virusreactivering en kruisinfectie met een ander HSV-serotype. Het overwicht van chronische en asymptomatische vormen van het beloop van de ziekte, evenals de mogelijkheid van atypische manifestaties, doet twijfel rijzen over de diagnose door uiterlijke tekenen. Ongeveer 20% van de mensen met HSV-2 heeft helemaal geen symptomen en 60% van de mensen heeft symptomen die niet kunnen worden gediagnosticeerd en die door de arts en de patiënten zelf niet worden geaccepteerd voor herpes (atypische manifestaties). Beide groepen lopen het risico hun partners te infecteren. Specifiek IgM kan niet worden gebruikt als een betrouwbare marker voor de diagnose van acute en vooral primaire infectie, aangezien IgM tegen HSV zowel tijdens de primaire infectie als tijdens herinfectie en reactivering van het virus kan worden gevormd,maar tegelijkertijd kunnen ze worden geproduceerd in een hoeveelheid die voldoende is voor diagnose bij slechts 30% van de mensen.

De enige manier om een primaire infectie onmiddellijk en betrouwbaar te diagnosticeren, is door de aviditeitsindex van specifieke antilichamen te bepalen

Cytomegalovirus-infectie (CMVI) is de meest voorkomende intra-uteriene infectie en een van de meest voorkomende oorzaken van een miskraam. Het risico op intra-uteriene infectie en de aard van foetale schade zijn afhankelijk van de aanwezigheid van antilichamen bij de moeder en het tijdstip van infectie van de foetus. Bij primaire infectie van een seronegatieve zwangere vrouw is het risico van overdracht op de foetus ongeveer 50%.

De diagnose van primaire CMVI is meestal gebaseerd op de bepaling van seroconversie, de aanwezigheid van een hoge titer van specifiek IgM of een verviervoudiging van de titer van specifiek IgG. Vanwege het feit dat het moment van seroconversie en een toename van IgG-titers moeilijk te diagnosticeren zijn, zijn IgM-antilichamen de meest gebruikte marker voor de diagnose van acute infectie.

Bij sommige patiënten blijven IgM-antilichamen echter lang bestaan, wat leidt tot overdiagnose van een acute infectie.

De bepaling van de aviditeit van IgG-antilichamen wordt beschouwd als de belangrijkste serologische marker, aangezien IgG-antilichamen met lage en hoge aviditeit respectievelijk dominant zijn bij recente of langdurige infectie.

Het gebruik van een IgG-aviditeitstest met een positieve reactie op IgM-antilichamen helpt de aanwezigheid van primaire CMVI te bevestigen of uit te sluiten en helpt in sommige gevallen om onnodige invasieve procedures te vermijden.

Virale hepatitis C

Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit
Avidity - wat is het? IgG-antilichaamaviditeit

De laboratoriumdiagnose van hepatitis C (HCV) is gebaseerd op de identificatie van specifieke markers van infectie (IgM- en IgG-antilichamen tegen HCV, HCV-RNA). De IgM-respons in de acute fase van hepatitis C volgt niet de klassieke route van antilichaamproductie: anti-HCV IgM kan gelijktijdig en zelfs later worden gedetecteerd dan anti-HCV IgG-klasse. Daarom kan de detectie van anti-HCV-IgM niet worden gebruikt als een marker van acute HCV-infectie. Tegelijkertijd is de duur van de circulatie van anticorrosief-lgM (3-5 maanden) een factor die aanhoudende infectie voorspelt, en hun optreden bij chronische hepatitis C duidt op reactivering van het virus, d.w.z. verergering van het proces. Seroconversie is de enige betrouwbare factor bij het bevestigen van primaire HCV-infectie.

De IgG-aviditeitsindex bij primaire HCV-infectie heeft lage waarden en neemt in de loop van de tijd toe, wat de haalbaarheid bevestigt van het gebruik van IgG-aviditeitsbepaling voor de differentiële diagnose van primaire infectie door chronische of eerdere hepatitis C.

Toxoplasma tijdens de zwangerschap

Toxoplasma-aviditeitsanalyse is van groot belang tijdens de zwangerschap, aangezien het risico op afwijkingen in de ontwikkeling van de foetus vooral hoog is bij primaire infectie in vergelijking met chronische of latente vorm.

Als tijdens de zwangerschap bij een vrouw de diagnose Toxoplasma wordt gesteld, is de kans klein dat ze een volwaardig persoon baart. Maar alle volgende kinderen zullen worden beschermd door de gevormde antilichamen.

Het is raadzaam om bij het plannen van een zwangerschap een onderzoek uit te voeren. Als IgG wordt gedetecteerd bij het decoderen van de resultaten, wordt de foetus beschermd. Als het resultaat negatief is, moet u voorzichtig zijn en alle preventieve maatregelen nemen.

Het ontcijferen van de analyse bij zuigelingen heeft zijn eigen specifieke kenmerken en stelt u in staat om de aanwezigheid of afwezigheid van aangeboren toxoplasmose te bepalen.

Meer te weten komen:

  • Metronidazol - gebruik in de gynaecologie: eigenschappen en instructies
  • Trichopol - instructies voor gebruik, indicaties
  • Vormin - instructies voor gebruik, indicaties en analogen

Aanbevolen: